[Actualizado] ¿Cuál es la efectividad y seguridad clínica de la colchicina en pacientes ambulatorios con COVID-19?

Feb / 21 / 2021
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Versión 2 – 18/02/21

Resultados de experimentos clínicos aleatorizados (ECA) de moderado y pequeño tamaño* sugieren un beneficio del tratamiento con colchicina para la prevención de hospitalizaciones en pacientes ambulatorios, principalmente en estadios iniciales de infección por SARS-CoV-2. Por su accesibilidad, relativa seguridad y potencial para reducir la carga sobre los sistemas de salud, podría considerarse como tratamiento en ese escenario.

*Sin registrar aún un número sustancial de complicaciones mayores de la COVID-19.

Calidad de la evidencia: moderada (imprecisión en resultados de hospitalización y efecto incierto para eventos de relevancia clínica mayor).

Buena práctica para pacientes
La colchicina es un medicamento empleado hace varias décadas para el tratamiento de pacientes con gota y, más recientemente, para evitar que vuelvan a ocurrir eventos cardiovasculares como infartos cardíacos.
Por su capacidad para reducir la inflamación, la colchicina se ha evaluado en estudios para COVID-19 cuyos resultados sugieren que podría prevenir complicaciones en pacientes ambulatorios (que no han sido hospitalizados).
Con base en esa información es posible que su médico tratante decida formularle colchicina si usted es un caso sospechoso de COVID-19 y es manejado en casa. De ninguna manera debe tomarla sin recomendación médica.

Otros mensajes clave:

  • En pacientes tratados con colchicina la diarrea es un evento adverso prevalente.
  • Se ha identificado un exceso significativo de tromboembolismo pulmonar (TEP) en pacientes tratados con colchicina (RR=5.56, IC95% 1.23 a 25.03). Un exceso relativo de este evento adverso también ha sido observado en el contexto de síndrome coronario agudo (estudio Colcot, HR=1.43, IC95% 0.54 a 3.55) usando dosis bajas (4).

Es importante saber lo que no se conoce
• No se tiene certeza del papel de la colchicina en pacientes con COVID-19 hospitalizados por insuficiencia respiratoria.
• No se conoce el impacto de este tratamiento sobre la incidencia de eventos trombóticos en pacientes ambulatorios.


Antecedentes

La colchicina es un potente antiinflamatorio liposoluble, que se administra por vía oral y que después de su absorción alcanza en 1-2 horas su nivel máximo en sangre. Actúa inhibiendo la activación del “inflamosoma” (complejo precursor de citoquinas proinflamatorias) (1), hipótesis que también fundamenta la evaluación de su eficacia en pacientes con COVID-19.

Se ha demostrado beneficio clínico en enfermedades reumáticas y, más recientemente, en el escenario de prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares mostrando una reducción sustancial en la recurrencia de eventos cardiovasculares mayores (2), pericarditis pospericardiotomía e incidencia de fibrilación auricular (2).

La versión previa de este Recado analizó el estudio Grecco-19 (3), un ECA multicéntrico de grupos paralelos (1:1), de etiqueta abierta, que incluyó 85 pacientes adultos hospitalizados con infección por SARS-CoV-2. En ese estudio se comparó el efecto de añadir o no colchicina al tratamiento convencional. Aunque el nivel de evidencia se consideró muy bajo, los resultados sugerían beneficio con el uso de colchicina en pacientes hospitalizados no-críticos (recomendación débil a favor, versión No. 1).

Esta actualización tiene como propósito ampliar la información sobre la eficacia y seguridad de la colchicina, en este caso de su uso temprano en pacientes ambulatorios.


Información en la que se basa este Recado

Por monitoreo de repositorios de información de fuentes seleccionadas se incluye en esta actualización la información aportada por el ECA Colcorona de Tardif et al (2021) (5), cuyos resultados, aunque ya disponibles, aún no han sido evaluados por pares. Con este estudio se amplía la evidencia disponible en el ECA identificado previamente sobre el uso de esta terapia en pacientes hospitalizados desarrollado por Tardif et al (2019) (4).


Hallazgos

Colcorona es un ECA de grupos paralelos (1:1), multicéntrico (seis países), asignados a recibir colchicina (0.5 mg/día por 30 días) o placebo. Planeó una muestra de 6 000 pacientes, aunque el estudio se detuvo por razones no especificadas al completar 4 488 (75%). Fueron elegibles adultos con edad ≥40 años, con al menos un factor de riesgo, diagnosticados con RT-PCR en las primeras 24 horas, o familiares de un caso confirmado, que no requerían hospitalización.

El desenlace primario fue un compuesto de muerte u hospitalización a los 30 días pos-aleatorización. Los desenlaces secundarios fueron los componentes individuales del desenlace primario y el requerimiento de ventilación mecánica. También se evaluaron eventos adversos como neumonía, embolismo pulmonar y diarrea.

Para el análisis de resultados los investigadores realizaron un abordaje por intención de tratamiento incluyendo todos los participantes. Un segundo análisis incluyó solo casos con confirmación diagnóstica (n=4 159, 63% de la muestra esperada).

El estudio Grecco-19 (3) aportó información en desenlaces sustitutos (un constructo de “deterioro clínico” y biomarcadores de inflamación o trombosis) pero no eventos mayores en pacientes hospitalizados. En general se identificó una tendencia hacia la reducción del deterioro clínico y los niveles del dímero D, sin encontrar diferencias en otros marcadores.

Los principales hallazgos de Colcorona fueron:

  1. En el desenlace compuesto la mayoría de los eventos correspondía a hospitalizaciones (101 vs 128) con una mucho menor representación de mortalidad (5 vs 9).
  2. Los resultados de los dos análisis descritos se presentan en las tablas 1 y 2. Aunque hay una tendencia consistente hacia el beneficio en los dos tipos de análisis, entre los grupos por intención de tratamiento no se observaron diferencias en los desenlaces. En el análisis restringido a población diagnosticada, se observó una reducción del 25% en el desenlace compuesto en el grupo intervenido (OR= 0.75, IC95% 0.57-0.99) explicada por una reducción del mismo tamaño en hospitalización.
  3. Los resultados para el evento mortalidad fueron muy imprecisos para identificar un efecto en los dos tipos de análisis (OR=0.56, IC95% 0.19-1.66, en ambos casos).
  4. En cuanto al requerimiento de ventilación mecánica, aunque también numéricamente inferior en el grupo que recibió colchicina, no se evidenciaron diferencias en el primero (OR=0.53, IC95% 0.25-1.09) o el segundo análisis (OR 0.50, IC95% 0.23-1.07).

Información sobre la evidencia que soporta este Recado

De acuerdo con la herramienta Risk of Bias 2 (ROB-2) Colcorona se calificó como un estudio con alto riesgo de sesgo: estudio detenido antes de lo planeado; imprecisión en los resultados, expresados como desenlace compuesto (de eventos con amplias diferencias en su importancia clínica y en su incidencia en el estudio).

Los resultados de Colcorona son consistentes internamente y también con los resultados del estudio Grecco-19. Sin embargo, existe aún el potencial de que nuevos resultados modifiquen la magnitud del efecto reportado hasta ahora.

Ver tablas 1 y 2. GRADE


Referencias

  1. Martinon F, Burns K, Tschopp J. The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta. Mol Cell, 2002; 10 (2): 417-26. PMID 12191486. doi:10.1016/S1097-2765(02)00599-3.
  2. Verma S, Eikelboom JW, Nidorf SM, Al-Omran M, Gupta N, Teoh H et al. Colchicine in cardiac disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cardiovascular Disorders, 2015. 15:96. DOI 10.1186/s12872-015-0068-3.
  3. Deftereos SG., et al. Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkersand Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019. JAMA Netw Open, 2020; Jun 1;3(6): e2013136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13136.
  4. Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. Engl J Med, 2019. Dec 26;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. Epub 2019 Nov 16. PMID: 31733140
  5. Tardif JC, Bouabdallaoui N, L’Allier P.L, Gaudet D, Shah B, Pillinger M.H, et al for the COLCORONA Investigators. Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19. medRxiv2021.01.26.21250494;doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.26.21250494
  6. ClinicalTrials.gov [Internet]. Maryland: US National Library of Medicine [acceso 3 febrero de 2020]. Find Studies. Disponible en: https://bit.ly/3j4P7dY

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Nota metodológica

Detener ensayos clínicos de forma temprana

Ocasionalmente, los ensayos clínicos pueden ser interrumpidos anticipadamente por consideraciones éticas relacionadas con beneficio, futilidad o riesgo para los participantes. Por ejemplo, cuando el tratamiento experimental no muestra una ventaja o representa daño para los pacientes, no se justificaría exponerlos a un tiempo adicional. En contraste, si durante la conducción del estudio se observan resultados benéficos puede sugerirse una interrupción antes del tiempo definido; esta decisión podría sobreestimar los verdaderos resultados de la intervención y afectar la validez interna del estudio.

Viele K, McGlothlin A, Broglio K. Interpretation of Clinical Trials That Stopped Early. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1646-7. doi: 10.1001/jama.2016.2628. PMID: 27092832


Ver otras versiones de este Recado

Versión 1 – 18/07/20


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